［摘 要］ 目的:

采用慢性束縛應激小鼠模型，研究 N-棕櫚酰乙醇胺( N-palmitoylethanolamide，PEA) 對小鼠焦慮抑郁樣行為的影響，進一步探討 PEA 抗小鼠焦慮抑郁作用的可能機制。方法: 小鼠分為正常對照組、模型組、氟西汀( 10 mg /kg) 組和 PEA 2. 5、5、10 mg /kg 組，每天灌胃給藥后 30 min，將小鼠( 除了正常對照組) 放置于有機玻璃管內接受 4 h 的慢性束縛應激，持續 21 d。第 22 天采用曠場實驗和強迫應激實驗觀察 PEA 對慢性束縛應激小鼠抑郁樣行為的影響; 高架十字迷宮實驗探討 PEA 對慢性束縛應激小鼠焦慮樣行為的影響; 水迷宮方法分析 PEA 對慢性束縛應激小鼠學習、記憶、空間定向和認知功能等方面的作用; ELISA 方法檢測慢性束縛應激小鼠血清促腎上腺皮質激素( adrenocorticotropic hormone，ACTH) 、皮質醇( cortisol，CORT) 及海馬 5-羥色胺( 5-hydroxytryptamine，5-HT) 含量的變化; 可見分光光度法檢測海馬乙酰膽堿酯酶( acetylcholinesterase，AChE) 活性的改變。結果: 與模型組相比，在小鼠強迫應激實驗中，PEA 及氟西汀組小鼠不動時間明顯減少; 曠場試驗中，PEA 及氟西汀明顯增加小鼠水平移動距離及運動總時間，但只有 PEA 10 mg /kg 及氟西汀組增加了小鼠直立次數; 在高架十字迷宮實驗中， PEA 及氟西汀明顯增加小鼠開臂進入次數、開臂停留時間百分比及在臂總移動距離; 在水迷宮實驗中，PEA 5、10 mg /kg 及氟西汀組明顯縮短小鼠尋臺潛伏期，PEA 10 mg /kg 及氟西汀組明顯縮短小鼠搜尋距離。與應激模型組比較，PEA 2. 5 ～ 10 mg /kg 及氟西汀顯著降低小鼠血清中 ACTH 水平，PEA 5、10 mg /kg 及氟西汀顯著降低小鼠血清 CORT 水平及小鼠腎上腺指數，PEA 10 mg /kg 及氟西汀顯著增高海馬 5-HT 含量，降低海馬 AChE 活性，但 PEA 2. 5和5 mg /kg 組海馬組織中 5-HT 含量及 AChE 活性則無明顯改變。結論: PEA 對束縛應激模型小鼠的焦慮及抑郁樣行為具有一定的拮抗作用，其具體作用機制可能與調節下丘腦 － 垂體 － 腎上腺軸功能、增加海馬單胺類遞質 5-HT 水平及參與中樞膽堿系統的調節有關。

［實驗方法］ 健康雄性清潔級昆明種小鼠，體重 20 ～ 24 g，延邊大學實驗動物中心提供，合格證號為 SCXK ( 吉 2011-0007) 。動物經適應性喂養 3 d 后，隨機分組自由攝食和飲水，自然光照，在溫、濕度恒定室溫23 ± 2，相對濕度( 55 ± 5) %］的清潔空調室內飼養。每籠 5 只。行為學實驗于上午 9: 00 ～ 11: 00之間，各實驗組在安靜溫暖的環境中，平行進行。